席尼墨菲在《奧本海默》飾演「原子彈之父」勞勃奧本海默，他與導演克里斯多福諾蘭（Christopher Nolan）合作將近20年，直到到第6次才如願成為諾蘭作品的男主角，諾蘭也將他視為飾演奧本海默的不二人選，形容「這就是可以真正展現你能力的作品」，兩人拍攝期間也展現絕佳默契，僅花費57天就完成拍攝，並成功讓席尼墨菲從綠葉坐上影帝寶座。

席尼墨菲在2013年主演的犯罪影集《浴血黑幫》，不僅為此劇打破堅持15年的素食主義，菸酒不沾的他還得在拍戲時抽假菸、喝上色的水，最累人的是與妻子伊馮麥吉尼斯過著 10 年「分居」生活，但這部代表作讓他事業再攀新高峰，就連已故搖滾歌手大衛鮑伊生前也是《浴血黑幫》鐵粉，百變演技也讓他被影迷形容是「天使般良善與惡魔般狠勁」的實力派演員。

席尼墨菲個性極為低調，重視隱私的他不僅沒有社群帳號，還曾形容紅毯是「最不想克服的挑戰」，除了電影必要的宣傳場合，否則很少在電視節目公開露面，也鮮少出席名人聚會，尤其他受訪不時雙眼放空、沒有笑容，無神表情被網友們做成「失望的席尼墨菲（Disappointed Cillian Murphy）」迷因在網路瘋傳，日前小勞勃道尼貼出《奧本海默》演員合照，席尼墨菲張嘴大笑，讓網友驚嘆：「你是怎麼讓席尼墨菲大笑的？！」