比爾蓋茲2022年在Reddit的「你問我答（Ask Me Anything，AMA）」線上活動，就對加密貨幣興趣缺缺，他提到自己喜歡投資有價值產出的東西，但加密貨幣的價值取決於「某些人決定讓其他人花多少錢來買它」，並不像其他投資標的，可以為社會增加價值。

加密貨幣掀起的「挖礦」風潮會消耗大量電力，讓致力維護環境生態的比爾蓋茲難以苟同，他曾經告誡投資客，若財力不如馬斯克（Elon Musk）雄厚，應該斟酌炒幣，「有些人可能沒那麼多閒錢，卻還是被這種狂熱吸引進來」，認為比特幣消耗大量能源，還促進匿名交易，「這些交易是不可逆的」，認為存在追蹤金流等問題。

蓋茲過去也批評風靡一時的NFT（非同質化代幣），認為這些數位資產是基於「最大笨蛋理論（Greater Fool Theory，又稱比傻理論）」的騙局。「最大笨蛋理論」意指一項資產在人們對未來價格的預期下，飆升到非常昂貴的地步，但這時的價格取決買家的心態，而非資產價值本身。根據該理論，通常買這類資產的買家即被認為是更愚蠢的人。