1940年出生的南西裴洛西，生於巴爾的摩的義大利裔政治世家，她的父親曾擔任5屆馬里蘭州聯邦眾議員，更曾任12年巴爾的摩市長，裴洛西從小就接觸政治，幫助父親輔選，12歲就參加過民主黨全國代表大會，20歲參與時任美國總統甘迺迪的就職典禮。

但裴洛西後續沒有直接從政，從大學畢業後就和丈夫保羅裴洛西結婚，她一邊撫養5名子女，一邊替民主黨募款，直到她最小的孩子離家獨立後，裴洛西才正式踏入政壇，於1987年當選加利福尼亞州國會眾議員、2007年成為美國史上第一位女性眾議院議長。

台灣財經專家黃世聰曾在節目《關鍵時刻》上指出，裴洛西可說是「美國喬王」，在民主黨的20年來，募款7億美元（約新台幣211.75億元），分發給各地眾議員選舉，加上裴洛西是加州人，擁有許多矽谷科技業人脈，讓她在國會裡「喊水會結凍」。

裴洛西從政後相當關心中國人權議題，1991年曾在天安門廣場舉著「獻給為中國民主事業犧牲壯士烈士」的布條，遭到中國警方驅逐和拘留，當時距離1989年六四天安門事件僅2年，正是中共政權緊張時期，裴洛西也曾在香港反送中事件聲援香港民眾，對中國態度相當強硬。

除了對待中國態度明確，裴洛西在國內的作風也很強勢，2019年川普要求國會核准57億美元（約新台幣1,724.25億元）築牆費用，國會不肯將費用編入預算中，川普則拒絕簽署預算案反制國會，使政府停擺35天，最後川普放棄築牆費用。

2020年川普發表國情咨文，演講前裴洛西向川普伸出手想握手，卻被川普忽視，讓裴洛西在川普演講結束直接撕掉國情咨文文稿，事後被問及是否因為川普忽視才撕掉國情咨文，裴洛西嗆回：「誰在乎啊？」